如今化學(xué)家在計(jì)算機(jī)上所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)幾乎與在實(shí)驗(yàn)室里做的一樣多。從計(jì)算機(jī)上獲得的理論結(jié)果被現(xiàn)實(shí)中的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，之后又產(chǎn)生了新的線索，引導(dǎo)我們?nèi)ヌ剿髟邮澜绻ぷ鞯脑怼Ｔ谶@一角度，理論和實(shí)踐呈現(xiàn)出相輔相成、互相促進(jìn)的關(guān)系。

　　牛頓和薛定諤的貓。在此之前，經(jīng)典物理學(xué)與量子力學(xué)分屬于互相對(duì)立的世界，而2013年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)在這兩個(gè)世界之間打開了一扇門，并帶來了活躍的合作前景。

　　如今，當(dāng)科學(xué)家在模擬分子反應(yīng)的過程時(shí)，他們會(huì)在必要時(shí)借助計(jì)算機(jī)的力量。反應(yīng)系統(tǒng)核心的計(jì)算基于量子物理學(xué)，而在遠(yuǎn)離反應(yīng)核心區(qū)域的地方，模型計(jì)算則基于經(jīng)典物理學(xué)；在最外的幾層，原子和分子甚至混合在一起，形成同質(zhì)的物體。通過這些理論簡(jiǎn)化，我們可以對(duì)大型的化學(xué)系統(tǒng)進(jìn)行模擬計(jì)算。

　? 北京時(shí)間10月9日消息，2013諾貝爾獎(jiǎng)化學(xué)獎(jiǎng)得主為：馬丁·卡普拉斯(Martin Karplus)，邁克爾·萊維特(Michael Levitt)和亞利耶·瓦謝爾(Arieh Warshel)，以獎(jiǎng)勵(lì)他們?cè)凇鞍l(fā)展復(fù)雜化學(xué)體系多尺度模型”方面所做的貢獻(xiàn)。

　　化學(xué)反應(yīng)極為迅速，在數(shù)百萬(wàn)分一秒間，電子已經(jīng)完成從一個(gè)原子核向另一個(gè)原子核的遷移。經(jīng)典化學(xué)已經(jīng)難以跟上這樣的步伐，要想借助實(shí)驗(yàn)方法去描繪化學(xué)過程中的每一個(gè)小步驟幾乎已經(jīng)是不可能的任務(wù)。今年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)成果簡(jiǎn)單來說便是綜合了兩個(gè)不同領(lǐng)域方法的精華，設(shè)計(jì)出了基于經(jīng)典物理與量子物理學(xué)兩大領(lǐng)域的方法。

　　將實(shí)驗(yàn)帶入信息時(shí)代

　　化學(xué)反應(yīng)極為迅速，電子在原子核間迅速遷移，讓科學(xué)家們眼花繚亂。2013年度諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的獲得者們所做的工作，讓化學(xué)家們得以借助計(jì)算機(jī)的幫助揭示化學(xué)的神秘世界。這一進(jìn)展所帶來的對(duì)詳細(xì)化學(xué)過程的了解將幫助我們改善催化劑，藥物甚至太陽(yáng)能電池板方面的工藝。

　　現(xiàn)在，全世界的化學(xué)家們每天都在計(jì)算機(jī)上設(shè)計(jì)并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。這樣的場(chǎng)景之所以可能，正是得益于三名科學(xué)家：Martin Karplus, Michael Levitt 和Arieh Warshel在上世紀(jì)70年代開始所做的工作。他們仔細(xì)審視復(fù)雜化學(xué)過程中的每一個(gè)小步驟，而這些細(xì)節(jié)通常是肉眼難以察覺的。

　　一張圖像勝過千言萬(wàn)語(yǔ)，但并非全部

　　舉例來說，若你要開展針對(duì)植物葉綠素光合作用方面的研究，你首先將需要了解葉綠素所涉及蛋白質(zhì)的精細(xì)結(jié)構(gòu)，這在數(shù)據(jù)庫(kù)中便可以找到，你可以隨意查看光合作用所涉及的蛋白質(zhì)的詳細(xì)結(jié)構(gòu)，甚至查看每一個(gè)原子。這些巨大的分子機(jī)構(gòu)可能包含數(shù)以十萬(wàn)計(jì)的原子，在其中存在一個(gè)很小的區(qū)域稱作反應(yīng)中心。正是在那里水分子被分解。但實(shí)際上僅有少部分的原子實(shí)際參與到了這項(xiàng)過程中，盡管你對(duì)這些原子和離子的位置已經(jīng)很清楚，但你卻無(wú)從知曉它們各自在反應(yīng)中的作用。這正是傳統(tǒng)化學(xué)方法無(wú)能為力的地方，它難以展示化學(xué)反應(yīng)的過程，而這種困境也正是此次獲獎(jiǎng)科學(xué)家們所要解決的問題。

　　理論與實(shí)踐的相互促進(jìn)

　　借助軟件幫助，你可以模擬一個(gè)化學(xué)過程中各種可能的反應(yīng)路徑。這樣做將讓你得以了解在反應(yīng)不同階段不同粒子所起的作用。隨后你可以開展實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證這種計(jì)算機(jī)給出的反應(yīng)路徑是否可行，從而反過來修正模型，提升其進(jìn)行模擬時(shí)的精確度。如此相互促進(jìn)，讓現(xiàn)在化學(xué)家們?cè)谠嚬芎陀?jì)算機(jī)前所花費(fèi)的時(shí)間已經(jīng)幾乎相同。

　　抉擇困境

　　在此之前，化學(xué)家們實(shí)際上已經(jīng)擁有進(jìn)行計(jì)算機(jī)模擬的手段，通常主要有兩種原理，要么基于經(jīng)典物理學(xué)，要么則是基于量子物理學(xué)。經(jīng)典物理的強(qiáng)大之處在于其計(jì)算過程相對(duì)簡(jiǎn)單，并且可以擁有模擬非常大型的分子結(jié)構(gòu)。但是它也擁有明顯的劣勢(shì)，那就是它無(wú)法模擬化學(xué)反應(yīng)過程。因此為了表現(xiàn)這一部分，化學(xué)家們不得不求助于量子物理學(xué)。然而在量子物理學(xué)方向需要海量的計(jì)算，也因此只能被應(yīng)用于非常有限的小分子上。而2013諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者們的貢獻(xiàn)就在于他們將這兩種完全不同的領(lǐng)域結(jié)合了起來。

　　誕生過程

　　1970年代，正在美國(guó)哈佛大學(xué)的Martin Karplus便已經(jīng)針對(duì)基于量子物理原理的化學(xué)模擬方法開展了深入研究；而在以色列魏茨曼科學(xué)研究所，Arieh Warshel和Michael Levitt創(chuàng)建了強(qiáng)大的基于經(jīng)典物理原理的計(jì)算機(jī)模擬程序。他們的程序可以模擬幾乎所有類型的分子，甚至那些結(jié)構(gòu)巨大的生物分子。

　　1970年，在以色列完成博士研究之后來到美國(guó)的Arieh Warshel加入Karplus的實(shí)驗(yàn)室。正是從這時(shí)開始，這兩組科學(xué)家開始將各自的模擬方法相互借鑒融合，共同發(fā)展更強(qiáng)大的模擬方法。這種方法對(duì)化學(xué)過程中不同的電子采取不同的處理方式。當(dāng)對(duì)自由電子進(jìn)行處理時(shí)采用量子物理原理，而對(duì)其他電子與原子核則采取更加基于經(jīng)典物理的方案。在對(duì)視網(wǎng)膜的模擬研究過程中他們達(dá)到了預(yù)期目標(biāo)。1972年，他們公布了這項(xiàng)最新的方法，這是世界上首次實(shí)現(xiàn)這兩種方法的結(jié)合。但這種方法是有局限性的，它要求分子必須是鏡面對(duì)稱的。

　　隨后兩年時(shí)間，他們繼續(xù)嘗試改進(jìn)這項(xiàng)模擬方法，這次選中的目標(biāo)是酶。酶是生命體不可缺少的機(jī)制，酶之間的相互作用讓生命成為可能，酶操控著生命體內(nèi)的幾乎全部化學(xué)反應(yīng)。要想理解生命就必須理解酶。

　　在對(duì)酶的研究中，研究組進(jìn)一步完善了他們的模擬方法。到1976年，研究組終于實(shí)現(xiàn)了目標(biāo)，發(fā)表了第一份酶反應(yīng)的計(jì)算機(jī)模型。這項(xiàng)成果是革命性的，因其終于實(shí)現(xiàn)了對(duì)所有分子的適用性。

　　計(jì)算生命化學(xué)的通用程序

　　經(jīng)過在哈佛大學(xué)為期兩年的深造，瓦謝爾與萊維特重新會(huì)合。而萊維特已在劍橋大學(xué)完成博士培訓(xùn)，主要研究生物分子學(xué)，如DNA、RNA和蛋白質(zhì)等。他使用了經(jīng)典的計(jì)算機(jī)程序來更好地了解生物分子究竟是什么樣子的。但其局限性不可否認(rèn)，只能研究靜止?fàn)顟B(tài)下的分子。

　　瓦謝爾與萊維特的志向很遠(yuǎn)大。他們希望開發(fā)出一款程序，可用來研究酶類，以及主導(dǎo)和簡(jiǎn)化鮮活有機(jī)體化學(xué)過程的蛋白質(zhì)。在學(xué)生時(shí)代，瓦謝爾就曾關(guān)注過酶類的功能。也正是酶類之間的相互合作讓生命成為可能，它們幾乎控制著生命體內(nèi)的所有化學(xué)反應(yīng)。如果想了解生命，就需要了解酶類。

　　為模擬酶類反應(yīng)，瓦謝爾與萊維特需要使經(jīng)典和量子物理學(xué)更順暢地協(xié)作，這可能需要幾年的時(shí)間來解決各種問題。于是，他們?cè)谖捍穆茖W(xué)研究所(Weizmann insitute)著手研究。但幾年后萊維特完成博士后培訓(xùn)后，他回到了劍橋。后來，瓦謝爾與萊維特在劍橋會(huì)合。1976年，他們實(shí)現(xiàn)了自己的目標(biāo)，發(fā)表了全球首個(gè)酶類反應(yīng)計(jì)算機(jī)模型。自此，在模擬化學(xué)反應(yīng)時(shí)，規(guī)模已不再是問題。

　　專注于核心原子

　　當(dāng)前化學(xué)家在模擬化學(xué)過程時(shí)，他們會(huì)應(yīng)用到所需的一切裝備。他們會(huì)對(duì)直接影響化學(xué)過程的每一個(gè)電子和原子核進(jìn)行破費(fèi)周折的量子物理計(jì)算。這樣，他們才可能獲得最佳的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。而分子的其他部分則使用經(jīng)典的方程式進(jìn)行模擬。

　　為了不浪費(fèi)計(jì)算資源，萊維特和瓦謝爾已經(jīng)對(duì)工作量進(jìn)行了進(jìn)一步削減。計(jì)算機(jī)無(wú)需再對(duì)每一個(gè)單一的原子進(jìn)行計(jì)算，尤其是那些無(wú)關(guān)緊要的部分。他們已經(jīng)證明，在計(jì)算過程中，完全可以將幾個(gè)原子進(jìn)行合并處理。

　　模擬的深遠(yuǎn)意義需由未來決定

　　當(dāng)前科學(xué)家們可以通過計(jì)算機(jī)進(jìn)行試驗(yàn)，這有利于我們更深入地了解整個(gè)化學(xué)過程。卡普拉斯、萊維特和瓦謝爾所發(fā)明的多尺度模型的意義在于其具有普遍性，可用來研究各種各樣的化學(xué)過程，從生命分子到工業(yè)化學(xué)過程等?？茖W(xué)家們還可以以此優(yōu)化太陽(yáng)能電池、機(jī)動(dòng)車的燃料，甚至要藥品等。

　　其研究進(jìn)展還不僅如此，萊維特還曾在一份刊物中談到其夢(mèng)想：在分子層面上模擬鮮活有機(jī)體，這是一個(gè)頗具吸引力的想法。今年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主所開發(fā)的計(jì)算機(jī)模型已經(jīng)足夠強(qiáng)大，但究竟能在多大程度上豐富我們的知識(shí)還需時(shí)間來決定。

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